Kao boksač bio je svjetski prvak u superperolakoj i superlakoj kategoriji.
Trenirao je svog nećaka
Floyda Mayweathera mlađeg, ali je pred kraj njegove karijere morao prestati raditi zbog problema sa zdravljem, a zmeđu ostalog imao je dijabetes.
Dok je bio zdrav smatran je jednim od njaboljih trenera svijeta. Pomogao je nećaku da postane svjetski prvak u pet težinskih kategorija i najbogatiji boksač u povijesti.
Floyd je često govorio o šteti i ozljedama koju je boks nanio njegovom stricu.
Tijekom karijere u kojoj je nosio nadimak ‘Crna Mamba’ dva se puta borio s Julijem Cesarom Chavezom, Vinnyjem Pazienzom, Kostyom Tszyuom, Livingstoneom Brambleom i Pernellom Whittakerom. Karijeru je završio 1999. s omjerom 59-13, 35 KO.
Smrt Rogera Mayweathera došla je samo tjedan dana nakon što je u 40. godini preminula Josie Harris, majka troje djece Floyda Mayweathea.