Kečerska megazvijezda svoj MMA debi odradila je u lipnju 2007. na USA Dynamite priredbi u Los Angelesu pobjedom protiv Korejca
Min-Soo Kima.
Za UFC je debitirao u veljači 2008. i izgubio kneebarom od Franka Mira. U svojoj četvrtoj profesionalnoj i trećoj borbi u UFC-u, Lesnar je osvojio naslov prvaka u teškoj kategoriji protiv Randyja Couturea.
Prvi put pojas je branio na UFC-u 100 u srpnju 2009. u revanšu protiv Franka Mira s kojim je u međuvremenu razvio otvoreno neprijateljstvo.